Ebola: wat gebeurt er in Oeganda?

De laatste grote epidemie van de Ebola-virusziekte vond plaats in West-Afrika tussen 2013 en 2016. Vanwege de Zaïre-stam van dit virus dat verantwoordelijk is voor vreselijke hemorragische koortsen, veroorzaakte het meer dan 11 doden, voornamelijk in Sierra Leone, Liberia en Guinee. Sinds begin september kampt een Oost-Afrikaans land, Oeganda, met het ebolavirus, maar dit keer is het de Soedanese stam.

De eerste bevestigde patiënt, een 24-jarige man, werd op 11 september ziek. Oorspronkelijk afkomstig uit een dorp in de subprovincie Madudu, district Mubende, centraal Oeganda, kreeg hij hoge koorts die gepaard ging met verschillende symptomen: tonische convulsies, verlies van eetlust, pijn bij het slikken, pijn op de borst, droge hoest, bloederige diarree en braken, oog bloeden.

Hij werd op 15 september opgenomen in het regionale referentieziekenhuis, waar hij geïsoleerd werd. Op 19 september bevestigden tests dat hij besmet was met het Sudanese ebolavirus (SUDV). De patiënt overleed dezelfde dag. De uitbraak werd op 20 september officieel uitgeroepen door de Oegandese gezondheidsautoriteiten. Op 9 oktober 2022 zijn 68 gevallen (waaronder 48 bevestigde gevallen) en 37 sterfgevallen (waaronder 17 bevestigd) geïdentificeerd in verband met deze uitbraak.

Hoe is ze begonnen? Wat weten we over de Soedanese stam die er verantwoordelijk voor is? Moeten we vrezen voor een grote epidemie?

Een hoog nationaal risico volgens de WHO

Ondanks de snelle reactie van de Oegandese regering en de bewezen ervaring met uitbraken van ebolavirussen, beschouwt de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) het algehele risico van de aanhoudende uitbraak op nationaal niveau als hoog.

Het feit dat de epidemie werd ontdekt bij mensen die in de buurt van een lokale goudmijn in een bosrijke omgeving wonen, zou de situatie inderdaad kunnen compliceren: de mobiliteit van goudzoekers en -handelaren is waarschijnlijk hoog, en de verklaring van de epidemie kan de vlucht van sommige mensen veroorzaken al in de incubatietijd.

Van de 68 gevallen die tot nu toe zijn geïdentificeerd, zijn 48 bevestigde gevallen en 20 waarschijnlijke gevallen. Onder de zieken zijn bijna evenveel mannen als vrouwen, die zijn geïdentificeerd in vijf districten: Mubende, Kyegegwa, Kasanda, Kagadi en Bunyangabu. Een dode werd met name gemeld in de hoofdstad Kampala. Er zijn 37 sterfgevallen geregistreerd, waaronder 17 onder de bevestigde gevallen, wat betekent dat het sterftecijfer momenteel 29% is (van de bevestigde gevallen).

Voorlopig onderzoek om de oorsprong van deze besmetting op te sporen, bracht aan het licht dat tijdens de eerste twee weken van september verschillende sterfgevallen als gevolg van een onbekende ziekte plaatsvonden in gemeenschappen in de subprovincies Madudu en Kiruma. Sommige van deze overleden personen waren in contact geweest met de indexpatiënt en alle gevallen worden nu beschouwd als waarschijnlijke gevallen van ebola veroorzaakt door het Soedan-virus. Tot op heden zijn er 1 contacten vermeld, waarvan er 110 nog worden gevolgd, terwijl de anderen hun door de WHO aanbevolen follow-upperiode van 657 dagen hebben voltooid.

Wat is het Sudan Ebola-virus?

Het Sudan Ebola-virus behoort, net als de andere bekende Ebola-virussen, tot de Filovirus-familie, die zijn naam dankt aan het filamenteuze uiterlijk van de virussen waaruit het is samengesteld.

Het eerste Filovirus werd in 1967 in Europa geïdentificeerd: het is Marburg-virus. Laboratoriummedewerkers die in contact waren geweest met groene apen uit Oeganda, of met hun weefsels (met name in het kader van de voorbereiding van celculturen) meldden toen symptomen van hemorragische koorts. Van de 31 besmette mensen waren er 7 overleden.

Het ebolavirus werd ontdekt in 1976, tijdens een dubbele epidemie in Zuid-Soedan en in de Democratische Republiek Congo (DRC, toen Republiek Zaïre). Tegenwoordig zijn er zes Ebola-virussen bekend: het Ebola-virus (EBOV), ook wel het "Ebola Zaïre-subtype" genoemd, het Sudan-virussubtype (SUDV), het Reston-virussubtype (RESTV), het Taï Forest (TAFV), het Bundibugyo-subtype ( BDBV) en het Bombali-subtype (BOMV). Met uitzondering van de Reston- en Bombali-stammen, zijn de andere vier ebola-stammen pathogeen voor mensen.

Ebolavirussen die pathogeen zijn voor mensen, veroorzaken ernstige en vaak dodelijke hemorragische koortsen: het sterftecijfer van de ebolavirusziekte is gemiddeld 50%, maar afhankelijk van de beschuldigde stam kan dit variëren van 25% tot 90%. Het sterftecijfer van SUDV wordt geschat op ongeveer 50% volgens de Amerikaanse Centers for Disease Control, terwijl de WHO het tussen 41% en 100% schat.

De incubatietijd van de ziekte varieert van 2 tot 21 dagen en het begin van de symptomen kan plotseling zijn. Vanwege de gelijkenis van deze symptomen met die van andere aandoeningen, kan het moeilijk zijn om de ziekte van het ebolavirus klinisch te onderscheiden van infectieziekten zoals malaria, buiktyfus en meningitis.

De ziekte verloopt meestal in twee fasen. De zogenaamde "droge" fase omvat symptomen zoals koorts, vermoeidheid, spierpijn, hoofdpijn en keelpijn. Dit wordt gevolgd door de zogenaamde "natte" fase die braken en diarree, huiduitslag en symptomen van verminderde nier- en leverfunctie omvat. In sommige gevallen kan de patiënt ook interne en externe bloedingen ervaren. Geïnfecteerde mensen kunnen de ziekte pas overdragen als ze symptomen krijgen, en ze blijven besmettelijk zolang hun bloed het virus bevat.

Van de 44 uitbraken van ebolavirussen die sinds 1976 zijn gemeld, zijn er 8 veroorzaakt door SUDV, inclusief de huidige uitbraak. De meeste andere uitbraken werden veroorzaakt door het Zaïre-virus, met als grootste de uitbraak van 2014-2016 in Sierra Leone, Liberia en Guinee (28 gevallen, 610 doden).

Een ziekte van dierlijke oorsprong

Ebola-virusziekte is een zoönotische ziekte, dat wil zeggen door dieren op mensen overgedragen. fruitvleermuizen (Pteropodidae) vermoedelijk het natuurlijke reservoir van het virus, dat ook chimpansees, gorilla's, apen, bosantilopen of stekelvarkens kan infecteren. Overdracht van dier op mens vindt plaats door contact met besmette dieren tijdens zelfvoorzienende activiteiten zoals jagen of koken.

Overdracht van mens op mens vindt plaats door direct contact met het bloed of lichaamsvloeistoffen van een persoon die ziek is of is overleden aan ebola, maar ook via voorwerpen die besmet zijn met geïnfecteerde lichaamsvloeistoffen (lakens, kleding, spuiten). Het ebolavirus kan het lichaam binnendringen via huidlaesies of slijmvliezen. Gezondheidswerkers lopen daarom bijzonder risico tijdens de behandeling en moeten persoonlijke beschermingsmiddelen dragen.

De gegevens laten zien dat seksuele overdracht van man op vrouw is aannemelijk. Het virus kan inderdaad enkele maanden na herstel in het sperma van overlevenden aanwezig zijn, en deze persistentie gaat gepaard met een hoog risico op overdracht. Seksuele overdracht van vrouw op man is ook mogelijk, maar minder waarschijnlijk.

Zwangere vrouwen die acute ebola hebben en herstellen van de ziekte, kunnen het virus nog steeds bij zich dragen in de moedermelk of in aan de zwangerschap gerelateerde vloeistoffen en weefsels. Vrouwen die zwanger worden nadat ze de ebola-ziekte hebben overleefd, lopen daarentegen geen risico om het virus bij zich te dragen.

Geen behandeling beschikbaar tegen de Sudan-stam

In 2020 zijn door de Amerikaanse Food and Drugs Administration (FDA) twee behandelingen goedgekeurd voor de behandeling van het Ebola Zaïre-virus: Inmazeb, een combinatie van drie monoklonale antilichamen, en Ebanga, een humaan monoklonaal antilichaam geïsoleerd uit een overlevende van de Zaïrese epidemie.' ebola.

Aan de andere kant bestaat er momenteel geen behandeling tegen de Sudan-stam: deze therapieën zijn inderdaad niet effectief tegen andere virussen dan de Zaïre-stam. De enige manier om de overlevingskans van patiënten te verbeteren, is door hen ondersteunende zorg te bieden - orale of intraveneuze rehydratatie - en om specifieke symptomen te behandelen.

Een cocktail van twee monoklonale antilichamen met een breed neutraliserend spectrum lijkt echter een veelbelovende kandidaat te zijn, aangezien het bij fretten en niet-menselijke primaten een hoge efficiëntie heeft aangetoond tegen infectie door de Zaïre-, Soedan- en Bundibugyo-virussen (MBP134). . Verdere evaluaties zullen echter nodig zijn. Klinische faseproeven bij mensen zullen worden ontwikkeld dankzij aanzienlijke financiering door: de administratie voor strategische paraatheid en respons, een operationele instantie van de Amerikaanse volksgezondheidsdienst die tot doel heeft rampen te voorkomen en te reageren die een negatieve invloed kunnen hebben op de gezondheid.

Waar zijn de vaccins?

Tot op heden bestaat er geen goedgekeurd vaccin tegen de Sudan-stam. Omgekeerd zijn twee vaccins tegen het Zaïre-virus goedgekeurd door internationale gezondheidsautoriteiten: ERVEBO, een levend verzwakt vaccin dat het oppervlakteglycoproteïne van het Zaïrese ebolavirus bevat (geproduceerd door Merck Sharp & Dohme BV) en Zabdeno/Mvabea (van het laboratorium van Janssen), een vaccin dat in twee doses wordt gegeven.

De tweede dosis Zabdeno/Mvabea richt zich niet alleen op de Zaïre-stam, maar ook op andere filovirussen, waaronder de Sudan-stam en het Marburg-virus. De bescherming tegen deze laatstgenoemde virussen is echter niet aangetoond door klinische gegevens. Bovendien maakt de duur van het vaccinatieschema (de twee doses moeten ongeveer 8 weken van elkaar gescheiden zijn), ondanks het potentiële vermogen om een ​​respons tegen SUDV op te wekken na de tweede dosis, dit vaccin ongeschikt voor gebruik in epidemische contexten waar de respons snel moet zijn. , zoals nu het geval is in Oeganda.

Om dit probleem aan te pakken, zijn momenteel zes kandidaat-vaccins tegen de Sudan-stam in ontwikkeling, waarvan er drie de klinische fase hebben bereikt. De WHO zet een klinische proef op in Oeganda om twee van deze kandidaten te testen.

De eerste is een specifiek vaccin met een enkele dosis tegen SUDV, ontwikkeld door GSK, dat het in 2019 in licentie heeft gegeven aan het Sabin Vaccine Institute. De tweede kandidaat is een bivalent chimpansee-adenovirusvaccin dat het Zaïre-virus en SUDV-glycoproteïnen bevat. Dit vaccin is ontwikkeld door de Universiteit van Oxford, VK.

Het Oegandese proces zal uiterlijk eind oktober 2022 van start gaan. Tot die tijd blijven er veel onzekerheden over de evolutie van de epidemie...

De informatie in dit artikel is afkomstig uit een ANRS-kennisnota over de ebola-epidemie als gevolg van het Sudan-Oeganda-virus (gecoördineerd door Yazdan Yazdanpanah, Éric D'Ortenzio en Marion Fanjat, en geschreven door Nicolas Pulik, Erica Telford en Inmaculada Ortega -Perez).

Nicholas Pulik, International development officer - ANRS|Opkomende infectieziekten, INSERM; Erica Telford, Projectleider - Afd. Innovatie - ANRS | Opkomende infectieziekten, INSERM; Eric D'Ortenzio, Dokter, Epidemioloog, Afdelingshoofd Strategie & Partnerschappen, ANRS I Opkomende infectieziekten, INSERM et Inmaculada Ortega-Perez, Projectmanager - Afdeling Innovatie ANRS MIE bij ANRS, INSERM

Dit artikel is opnieuw gepubliceerd vanaf The Conversation onder Creative Commons-licentie. Lees deorigineel artikel.

Afbeelding: Microscopisch beeld van het ebolavirus